Comité de pilotage scientifique de la ZARG

Le Comité de Pilotage Scientifique de la ZARG (Zone Atelier environnementale rurale en Argonne,  fraîchement labellisée par le CNRS), a eu lieu le 25 novembre dernier à Charleville Mézières. Cela a été l'occasion pour les membres de MRCA de présenter les résultats d'une étude prélimaire sur la contamination du chevreuil, menée conjointement avec les collègues de l'ICMR et du CERFE.

Pour plus d'infos sur la ZARG : https://public.message-business.com/emailing/57983/48/r16fysahvmmmeazyaophupagppiaepvuofo/emailing.aspx

Congrès international d'écologie et évolution

Le congrès international d'écologie et évolution des trois sociétés savantes : SFE² (société française d'écologie et évolution), GfÖ
(société d'écologie d'Allemagne, Autriche et Suisse) et EEF (fédération européenne d'écologie) s'est tenu du 21 au 25 novembre 2022 à Metz (https://sfe2gfomeeting.sciencesconf.org/).

Il a été organisé par le LIEC (Laboratoire Interdisciplinaire des Ecosystèmes Continentaux, UL) ainsi que par plusieurs laboratoires de recherche du Grand-Est notamment l'URAFPA (avec l'implication de Claire Collas et Damien Banas). Ce congrès sur la thématique "Ecology and Evolution: New perspectives and societal challenges" a également proposé tout un ensemble d'animations sur le thème de l'art et l'écologie, ainsi qu'une conférence grand public sur les enjeux du changement climatique (par Valérie Masson-Delmotte). Pour l'URAFPA ce fut également l'occasion de communiquer autour de différents travaux. Lors de la session sur l'écologie de la restauration et les dynamiques des écosystèmes, Stefan Jurjanz a présenté les résultats obtenus par le pâturage caprin pour limiter le développement de la renouée du Japon ainsi que pour contrôler l'enfrichement de sites naturels (collaboration avec la Ville de Nancy et le DEMNA en Belgique). De plus, deux posters ont été présentés par Stefan Jurjanz et Claire Collas lors de la session sur l'écotoxicologie et la pollution environnementale; l'un sur l'imprégnation environnementale de différents miels selon un gradient d'urbanisation (collaboration avec la Ville de Nancy et le CETA-GN); l'autre sur l'exposition des herbivores à l'arsenic du sol avec le cas de chevaux pâturant sur une anomalie géochimique (collaboration avec IFCE, E2Lim -Université de Limoges et le Laboratoire des Courses Hippiques).
 

Soutenance de thèse de Nellya AMOUSSOU

Nellya soutiendra sa thèse le Jeudi 08 Décembre 2022 à 9h00 dans la salle des actes de la Faculté des Sciences et Technologies. La thèse intitulée "Développement d'un outil d'aide à la décision pour le choix d'associations d'espèces piscicoles en aquaculture" a été encadrée par Marielle Thomas, Thomas Lecocq et Alain Pasquet (URAFPA, DAC).

Voux pourrez trouver ci dessous le lien de connexion, dans le cas où vous assisterez à la soutenance par visioconférence.

https://webvisio.univ-lorraine.fr/fr-FR/meeting/5100?secret=EoOWHf.Pi7aK_ivzmhg50Q

Le jury est constitué de :

Emmanuelle ROQUE D'ORBCASTEL, Chercheure IFREMER

Carole ROUGEOT Cheffe de travaux, Université de Liège

Stéphane BETOULLE, Professeur, Université de Reims

Elisabeth GROSS, Professeure, Université de Lorraine

Patrick KESTEMONT, Professeur, Université de Namur

Christophe ROBIN, Professeur, Université de Lorraine

Jean-Lichel MORTILLARO, Chercheur, CIRAD

Soutenance de thèse de Maxime VIGIER

Maxime VIGIER a soutenu sa thèse intitulée Influence des lipides membranaires sur les interactions protéiques liées aux anomalies endolysosomales dans un modèle neuronal de la maladie d'Alzheimer le 12 décembre 2022. Cette thèse a été co-encadrée par Madame MALAPLATE, Maître de conférences et praticienne hospitalière et Monsieur OSTER, Professeur des universités. Nous lui adressons toutes nos félicitations.

Le jury est composé de :

Mme Raphaëlle PARDOSSI-PIQUARD, Chargée de recherche, CNRS, Nice, Rapportrice
M. Mustapha CHERKAOUI-MALKI, Professeur, Université de Bourgogne, Rapporteur

Mme Isabelle DENIS, Chargée de recherche, INRAE, Jouy-en-Josas, Examinatrice
M. Athanase VISVIKIS, Professeur, Université de Lorraine, Examinateur

RÉSUMÉ

La maladie d'Alzheimer (MA) est une pathologie complexe et multifactorielle pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement. Plusieurs hypothèses ont été proposées pour expliquer l'apparition et la progression de cette maladie, dont la cascade amyloïde, qui prédomine dans le domaine de la recherche depuis 30 ans. La voie amyloïdogène nécessite l'endocytose de la protéine APP dans les endosomes précoces où elle subit deux clivages protéolytiques, d'abord par la β-sécrétase pour produire le fragment C99, puis par la γ-sécrétase pour produire le peptide Aβ. L’une des hypothèses actuelles est que les anomalies de l'endocytose et le dysfonctionnement du système endolysosomal dans les neurones constitueraient un des mécanismes neuropathologiques précoces de la MA, bien avant la cascade neurotoxique générée par Aβ et les dépôts amyloïdes. Nous défendons l'hypothèse que des modifications de l'organisation membranaire, notamment au cours du vieillissement ou dues à des déséquilibres lipidiques, pourraient exacerber ou favoriser ces dysfonctionnements. Pour cette étude, nous avons utilisé un modèle de neuroblastome humain surexprimant la protéine mutante APPswe. Nous avons tout d'abord vérifié la présence d'anomalies endolysosomales typiques de la MA (endosomes hypertrophiés, trafic vésiculaire bloqué), auxquelles nous avons également associé une faible production d'exosomes, conditions de stress chronique que nous avons corrélées à la mort neuronale. Incriminant dans un premier temps une production continue d'Aβ dans ces cellules, nous avons cherché à réduire son impact en inhibant l'activité γ-sécrétase. Cela n'a pas amélioré le stress, mais l'a au contraire aggravé, ce qui nous a conduit à considérer que c'est le fragment C99 de l'APP, c'est-à-dire le substrat de la production d'Aβ, qui est le produit amyloïde central de la cascade neurotoxique observée dans les cellules surexprimant l'APP. Les effets délétères du C99 doivent se produire avant ceux de l'Aβ, expliquant la précocité connue des altérations endolysosomales. S'accumulant à la suite de l'inhibition de la γ-sécrétase, le fragment C99 interagit davantage avec la protéine Rab5, spécifique de l'endosome précoce. La maturation de cette dernière est ainsi empêchée, bloquant le trafic vésiculaire du système endolysosomal. Comme les interactions entre C99 et Rab5 se produisent au niveau de la membrane des endosomes, nous avons modifié la composition lipidique de la bicouche et exploré les conséquences sur ces interactions. À cette fin, nous avons traité des cellules SH-SY5Y-APPswe par de l'acide docosahexaénoïque (DHA, C22:6 n-3), le principal acide gras polyinsaturé des membranes neuronales et connu pour ses propriétés neuroprotectrices contre le stress amyloïde et la MA. L'effet bénéfique attendu sur la survie neuronale a bien été observé, en parallèle au déblocage du trafic endolysosomal et à la production d'exosomes. Tous ces changements ont été corrélés à une dispersion entre C99 et Rab5 dans la membrane, suggérant que le traitement par le DHA a pu initier un remodelage membranaire. Ce remodelage peut conduire à une relocalisation des protéines, les endosomes pouvant alors échanger Rab5 contre Rab7 et évoluer en endosomes tardifs, levant ainsi le blocage initial. À notre connaissance, il s'agit de la première preuve que le DHA peut corriger un phénotype directement lié à la MA, mais sa capacité à remodeler la membrane neuronale a déjà été démontrée par notre équipe pour préserver la signalisation par le facteur neurotrophique CNTF dans le cerveau de souris âgées. Nous ignorons quels principes mécanistiques pourraient régir ces effets bénéfiques, certainement non spécifiques, mais nous supposons qu'en préservant l'organisation des membranes des neurones âgés ou soumis à un stress chronique, ils pourraient prévenir ou restaurer une partie des dommages subis, augmenter les chances de survie des neurones et ainsi ralentir le développement de la MA.

Mots-clés : Maladie d’Alzheimer, membrane neuronale, système endolysosomal, lipides membranaires, acide docosahexaénoïque, APP et fragments amyloïdes

Venue de Madame Tijana MILICEVIC (Belgrade)

Nous allons accueillir Madame Tijana MILICEVIC qui est Professeure associée à l'Institut Physique de Belgrade du 18 octobre au 4 novembre 2022 (https://www.researchgate.net/profile/Tijana-Milicevic).

L'objet de son séjour concerne la bioaccessibilité de polluants organiques du sol, particulièrement dans des sols de vignobles serbes. C'est une étape dans le montage d'un consortium européen sur la bioaccessibilité - biodisponibilité des POP du sol. Cela vient élargir le panel des sols étudiés, avec les Antilles pour la chlordécone, le Kazakhstan pour les "legacy OC pesticides" et les travaux déjà menés au laboratoire sur les PCB. Il y a aussi une connexion avec le projet ANR Bioacid, centré lui sur les poussières contaminées par les phtalates et les pyréthrinoïdes. Tous ces travaux sont et seront menés au sein de la plate-forme Bio-DA. Elle présentera ses activités de recherche lors de la réunion MRCA du 27 octobre.